Форум по Клинической Фармакологии

[Татьяна Олеговна]

Уважаемые коллеги, нигде не могу найти информацию о цели курсового использования Трентала (Пентоксифиллина) в лечении атеросклероза сосудов нижних конечностей с ХАН 1-111. Ангиохирурги и общие хирурги используют его регулярно. Инструкция к препарату очень своеобразная - противоречивая. А в итоге в ПИТ регулярно поступают пациенты с ОКС, ОНМК на фоне лечения данным препаратом или сразу после его отмены. Кардиологи утверждают, что у препарата есть синдром обкрадывания. У меня большая просьба, поделитесь информацией, опытом, мнением!!!
Заранее благодарна! Татьяна Олеговна.

[Светлана Валерьевна]

Уважаемая Татьяна Олеговна!
Пентоксифиллин - производное метилксантинов Данные по эффективности и безопасности пентоксифиллина можно условно разделить на два периода.

В поисковой системе MEDLINE опубликованы данные РКИ проведенные в период 1976 - 1994 включительно. Рандомизированные, плацебо-контролируемые, двойные слепые КИ оценивали эффективность пентоксифиллина при лечении ХАН. Всего в мета-анализ было включено 11 РКИ.
У больных оценивалось расстояние, которое они проходили без боли, 612 пациентов были разделены на две группы. 308 человек получили пентоксифиллин и 304 - группа контроля. Были получены статистически достоверное улучшение в группе пентоксифиллина, пациенты проходили дистанцию на 29,4 м больше чем в группе контроля ( 13, 0 к 45,9 м при ДИ 95%)
В 1 РКИ оценивали интенсивность хромоты и ее появление при длительной ходьбе, при участии 511 пациентов ( 258 в группе пентоксифиллина и 253 в группе контроля). В данном РКИ также отмечалось значительное улучшение при оценки расстояния, среднее различие составило 48.4 м. [95 % ДИ 18.3 к 78.6 м.]).
В РКИ были включены пациенты со стадией II и проходящие расстояние без боли от 50 до 200 м.Продолжительность КИ составила 13 недель или меньше. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Терапия пентоксифиллином может быть эффективна при лечении пациентов с умеренной перемежающей хромотой. Однако, необходимо проведение должным образом клинические испытания чтобы оценить истинную выгоду .(MEDLINE) (S. C. Hood, D. Moher and G. G. Barber, 1994)
На основании этих данных были приняты следующие положения:
A. Пентоксифиллин превосходит плацебо. У пациентов с перемежающей хромотой улучшение на фоне приема не всегда клинически значимы.
Б. Так другие препараты демонстрируют еще более низкую эффективность пентоксифиллин наиболее эффективен
В. Пентоксифиллин не должен заменять хирургические методы лечения.
Г. Хотя эффективное улучшение у некоторых пациентах с перемежающей хромотой может наблюдаться при лечении пентоксифиллином, нельзя отказываться от лечебной физкультуры и тренировочной ходьбы.(R.D.Pasquale, Finding reliable reference sources for pentoxifylline/Hospital Pharmacy Europe January/February 2003)

C 1993 по 2007 год активно изучается безопасность пентоксифиллина.
34 ссылок
Публикации были методологически рассмотрены и разделены следующим образом:
15 (41.6 %) публикаций были признанны методологически не достоверными. 21 публикация: 18 (85.7 %) были изданы только одним журналом, и все показывали положительные результаты на фоне лечения пентоксифиллином. 6 публикаций были изданы в посвященном приложении того же самого журнала. В этих публикациях главным образом описывалось: улучшенная кровь и вязкость плазмы, фибриноген, и деформация эритроцитов , после лечения пентоксифиллином. Недостаток - неприемлимый отрезок времени изучения (от нескольких дней до нескольких недель). Эта критика была признана владельцем марки пентоксифиллина Trental ® в 1995 году (Charansonney OL,Spriet A.Pentoxifylline and intermittent claudication:critical analysis
of clinical trials.Thérapie 1995;50(1):73-8.)
Три (1.4 %) КИ , изданные в трех различных журналах, дали отрицательные результаты, и два КИ не находили никаких различий между двумя группами лечения. В мета-анализе по эффективности и безопасности пентоксифиллина отмечалась низкая эффективность и высокую частоту развития побочных эффектов пентоксифиллина (8. Radack K,Wyderski RJ.Conservative management of intermittent claudication.Ann Intern Med 1990;113:135-46.)
В 32 публикация описываются аритмиии, кожные сыпи, геморрагии, диспепсии (Phillips TJ, et al. (2000). Prognostic indicators in venous ulcers. Journal of the American Academy of Dermatology, 43(4): 627–630.;Falanga V, et al. (1999). Systemic treatment of venous leg ulcers with high doses of pentoxifylline: Efficacy in a randomized, placebo-controlled trial. Wound Repair and Regeneration, 7(4): 208–213.; Louvet A, Diaz E.Early switch to pentoxifylline in patients with severe alcoholic hepatitis is inefficient in non-responders to corticosteroids.J Hepatol. 2008 Mar;48(3):465-70. Epub 2007 Nov 26.)

Но несмотря на все недостатки, пентоксифиллин на сегодняшний день, остается наиболее приемлимым препаратом в лечении ХАН при оценки эффективность\стоимость. Поэтому, можно посоветовать только более строгую оценку жизненно важных систем организма - сердечно-сосудистой, функции почек и ЦНС, и не назначать этот препарат в высоких дозах.

Очень интересно узнать ваше мнение по этому поводу.
С уважением,
С.В.Бабак

[Татьяна Олеговна]

Уважаемая Светлана Валерьевна! Большое спасибо за очень ценную для меня информацию. Но не совсем понятно, речь идет о перемежающейся хромоте на фоне атеросклероза или эндартериита? И каковы реально эффективные и безопасные дозы (суточные и курсовые) данного препарата для пациентов старческого возраста с полиорганной патологией?
С уважением , Татьяна Олеговна.

[Светлана Валерьевна]

Уважаемая Татьяна Олеговна!
По поводу ниаболее безопасного диапазона терапевтических доз -
в\в кап 100-300 мг (со скоростью 100 мг в течение 30 минут), в\в струйно 50 мг в течение 10 минут, далее в\в кап 100 мг за 90-180 мин.
перорально 300-900 мг в три пирема.
Под контролем АД, чсс, ЭКГ, функции почек, оценка когнитивных и поведенческих реакций.
У пожилых и старческого возраста целесообразно начинать с минимальных доз, увеличивая до средних терапевтических. При ухудшении показателей - решать вопрос об отмене препарата или снижении дозы до минимальных индивидуально.
Средний курс лечения определяется только клиническим состоянием и ответом на фармакотерапию.
так что, к сожалению, более конкретного ответа нет. И как мне кажется, это обусловлено отсутствием более эффективного и безопасного препарата с учетом в том числе его стоимости.
С уважением,
С.В. Бабак

[Татьяна Олеговна]

Спасибо за ответ! Но на счет атеросклероза, все-таки не вполне ясно.
Татьяна Олеговна.

[Светлана Валерьевна]

Уважаемая Татьяна Олеговна!
Указанные доза - рекомендуемые для лечения эндатериита и атеросклероза. Эти же дозы рекомендуются для лечения при диабетических ангиопатиях по всем национальным руководствам. При этом везде делаются оговорки по поводу неполной доказательной базы.
С уважением,
С.В. Бабак

[Татьяна Олеговна]

Спасибо за ответ!
Татьяна Олеговна.