Форум по Клинической Фармакологии

[Елизавета]

Необходима помощь более опытных коллег в вопросе о эффективности, безопасности следующих метаболических и антиоксидантных препаратов:милдронат, мексидол, цитофлавин, неотон. Известно, что некоторые метаболические препараты, которые применялись раньше (рибоксин, АТФ, кокарбоксилаза), сейчас уже не применяются, так как не доказали свою эффективность. Существуют стереотипы, которые передаются из поколение в поколение и которые не имеют научного подтверждения. Возможно я и не права, так как я молодой специалист и закончила ординатуру по клинической фармакологии в 2008 году.
В кокрановской библиотеке нашла 5 ссылок на результаты клинических исследований с милдронатом наших отечественных коллег и докторов из стран СНГ. Везде только положительные отзывы. Это ссылка на одно из исследований, которое проводилось у пациентов с ХСН: http://www.mrw.interscience.wiley.com/c ... frame.html
Похожая ситуация с мексидолом. На кокрановском сайте, найдено 7 клинических исследований с этим препаратом, которые проводились в России и Грузии. В результаьах проведённых исследований у пациентов была отмечена положительная динамика.
Сылка: http://www.mrw.interscience.wiley.com/c ... eywords%29
Зарабежные страны не проводили исследования с этими препаратами.
Хотелось бы узнать мнение коллег.

[Светлана Валерьевна]

Уважаемая Елизавета!
Ответить на ваш вопрос однозначно крайне затруднительно.
Во первых - доказательной базы по этим препаратам действительно нет. Все КИ проведенные в России и СНГ вызывают больше вопросов, чем дают ответы. Например
"В 1997 году были закончены рандомизированные, плацебо-контролируемые исследования, которые проводились в Латвийском институте кардиологии, 6-й и 7-й клинических больницах г. Риги и Томском институте кардиологии. Была исследована активность МИЛДРОНАТА по сравнению с дигоксином и плацебо у 120 пациентов с ИБС и хронической сердечной недостаточностью (IIФК по NYHA). В ходе исследований было доказано, что применение МИЛДРОНАТА в течение 6 нед более эффективно, чем использование плацебо и дигоксина в отношении повышения толерантности к физической нагрузке и увеличение фракции выброса в покое. По данным исследований, проведенных И.И0. Сахарчуком и соавторами (Киевский национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца), использование МИЛДРОНАТА более чем в 9 раз снизило возникновение повторных инфарктов миокарда (ИМ). Данные этого исследования, в котором сравнивали частоту возникновения повторных ИМ в сроки наблюдения до 3 лет у больных, получавших МИЛДРОНАТ и общепринятую терапию, были опубликованы в 1991 году в Республиканском межведомственном сборнике «Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность». По данным исследований, проведенных в 1991 г. на кафедре нервных болезней Киевского национального медицинского университета им. А.А. Богомольца профессором С.М. Виничуком, применение МИЛДРОНАТА при ХНМК патогенетически обосновано, так как препарат оказывает антиоксидантное, противоишемическое и кардиотоническое действие. Кроме того, МИЛДРОНАТ назначают для повышения физической работоспособности в случае психоэмоциональной перегрузки, в том числе у спортсменов в восстановительный период." (МИЛДРОНАТ. Развитие концепции метаболической терапии.03.02.2009. Екатерина Амосова Профессор Киевского национального медицинского университета
им. А.А. Богомольца)
Согласитесь, такие данные вызывают дополнительные вопросы - почему сравнивали с дигоксином, а не триметазидимом?
- какие критерии включения и исключения?
- сколько человек в группах?
- смертность и повторные ИМ в абсолютных числах и в %?
-какими методами доказали и патогенетически обосновали антиоксидантное и кардиотоническое действие милдроната? и т.д.
На сайте http://sci.rutgers.edu/forum/showthread.php?t=64032 в форуме научного общества неврологов США в 2006 году была попытка обсудить работу российских неврологов по цитофлавину и церебролизину, и сравнить эти данные с результатами других (не наших) исследователей, но не смогли, так как других работ не было. И вопрос : Если " цитофлавин ... можно рекомендовать для лечения ишемических поражений спинного мозга", это могло бы быть полезно для пациентов с сосудистыми повреждениями? Действительно ли лечение эффективно? - остался без ответа.

Во-вторых, целесообразность и необходимость в антигипоксантах, антиоксидантах и др. метаболического действия обсуждается и изучается уже более 50 лет. В этом направлении постоянно ведутся научные поиски и у нас в России и в Европе и в других странах. Это направление сохраняет свою актуальность.

В-третьих, личный опыт врачей, пусть не систематизированный, показывает, что применение этих препаратов все-таки чаще приводит к улучшению состояния.

Поэтому, на мой взгляд, к этим препаратам надо относится спокойно. Препараты нормализующие метаболизм, являются препаратами второстепенной, дополнительной терапии. В современных условиях в многопрофильных стационарах использовать второстепенные лекарства слишком дорогое удовольствие. Однако, их можно рекомендовать на амбулаторном этапе.
Надеюсь, что смогла ответить на ваш вопрос. Интересно узнать ваше мнение по этому вопросу.
С уважением,
С.В. Бабак

[алексей сергеевич]

Уважаемая Елизавета.

Очень важную позицию заявили Светлана Валерьевна, с которой я абсолютно согласен. Так как, эти средства не являются лекарствами первого выбора при лечение указанных заболеваний (или симптомов), тк пока не "доказали" свою эффективность, они могут быть куплены только если есть лишние деньги и их не куда тратить. По крайней мере, эти средства отсутствуют в медико-экономических стандартах, как федеральных, так и Санкт-Петербурга (будем стараться, что бы они там не возникли). То есть, за них не будет платить государство, а далее на выбор в отношениях "врач-пациент".

Но это если эти средства безопасны. Однако, есть данные, что не всегда. Так сайте Фармаконадзора России есть данные. Цитирую... Милдронат: сообщения о серьезных НПР, в том числе с летальным исходом. В Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств (ФЦМБЛС) с 5 по 25 февраля 2009 года поступило 22 сообщения о непредвиденных серьезных неблагоприятных реакциях на применение препарата «Милдронат» (МНН мельдоний), раствор для инъекций, производства ЗАО Сотекс ФармФирма. В пяти сообщениях серия препарата не указана, в восьми сообщениях указана серия 26 0808, в девяти сообщениях - серия 29 0808.

Во всех случаях развития диагностированных НПР Милдронат вводился внутривенно в разовой дозе 5мл 10% раствора.
Отмечены следующие серьезные НПР: потеря сознания и остановка дыхания «на игле» и/или анафилактический шок. В 8 случаях Милдронат вводился медицинским работником на дому или в процедурном кабинете поликлиники, в 14 случаях в условиях стационара. Зарегистрирован один летальный исход у пациентки 79 лет после амбулаторного применения Милдроната (серия 26 0808).

Сообщения поступали с разных регионов России: 7 сообщений из г. Магнитогорска, 2 сообщения из г.Пензы, 3 сообщения из г.Курган, 10 сообщений из Нижегородской области.
13 сообщений передано в ФЦМБЛС от врачей через компанию- производителя препарата, 9 сообщений получено непосредственно от врачей.

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития письмом № 01И-58/09 от 09.02.2009 информировала субъекты обращения лекарственных средств об отзыве из обращения препарата «Милдронат, раствор для инъекций 0,5 г (ампулы) 5 мл №10» производства ЗАО «ФармФирма Сотекс», серий 260808 и 290808, а также о приостановлении обращения данного препарата по другим 96 сериям. Письмо Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № 01И - 72/09 от 13.02.2009 информирует об отзыве из обращения препарата «Милдронат, раствор для инъекций 0,5 г (ампулы) 5 мл №10» производства ЗАО «ФармФирма Сотекс» серий 25 0808, 27 0808, 28 0808, 30 0808.

Убедительная просьба, при выявлении любых серьезных и/или непредвиденных НПР при использовании Милдроната незамедлительно информировать о них ФЦМБЛС."...

Вот именно безопасность этих средств и настораживает. Они не прошли международное "сито", а любой отечественный лекарственный продукт, учитывая отсутствия в стране системы ""drug utilization" (по определению ВОЗ, "drug utilization" представляет собой изучение производства, распределения, назначения и использования ЛС в обществе с точки зрения социальных, медицинских и экономических последствий), вызывает крайнее сомнения со всех позиций.

Всего наилучшего.

[Елизавета]

Здравствуйте Глубокоуважаемые Светлана Валерьевна и Алексей Сергеевич!
Большое вам спасибо, что ответили на мой вопрос и дали очень полезную информацию, которую я раньше не знала.
Очень вам благодарна!!