Весной 2008 года к нам обратился Отдел лекарственного обеспечения Комитета по Здравоохранению Правительства СПб с вопросом - Каковы показания к применению средства гептрал (адеметионин) в мире?
Был подготовлен ответ. Цитирую краткую информацию.
"Адеметионин (S-аденозилметионин (САМ)) – физиологический донор метильного радикала, участвующий в реакциях ферментативного трансметилирования (Merck manual 11 ed.).
В организме САМ необходим для роста и восстановления клеток. Кроме того, он участвует в биосинтезе допамина и серотонина. Также САМ является донором метильных групп в синтезе нуклеиновых кислот.
Американский терапевтический справочник (PDR), помещает SAMe (S-Adenosyl Methionine; S-Adensyl Methionine, L-Methionine, Adomet, or Ademethionine) в раздел растительных производных, и определяет его как «важную аминокислоту, используемую в качестве добавки для поддержания функции печени, при остеоартрите, депрессии, фибромиалгии, шизофрении, мигрени, головных болях, а также как желчегонное».
В США САМ продается как пищевая добавка SAMe. Другие коммерческие названия - Gumbaral, Samyr, Adomet and Admethionine. Ряд исследований показал, что регулярный прием САМ эффективен в лечении депрессии (1,2,3), болезнях печени и болевом синдроме при остеоартрите (4). Другие показания пока не имеют подтверждений.
В США САМ приобрел большую популярность и законодательно получил разрешение для продажи в качестве пищевой добавки, что позволило ему избежать процедуры регистрации FDA.
Накапливаются данные о том, что низкий уровень эндогенного САМ играет важную роль в развитии болезни Альцгеймера, и поэтому САМ может быть потенциально эффективным препаратом при этой болезни (5,6).
В Европе САМ применяется в терапии депрессии, болезней печени, фибромиалгии, остеоартрите. Торговые наименования SAMe Rx-Mood (Nature's Plus) и Sam-Sulfate (Natrol).
Опубликованные клинические данные по эффективности САМ
1.ЦНС. Мета-анализ исследований, сравнивавших САМ с плацебо и стандартным трициклическим антидепрессантом (ТЦА) в лечении депрессии показал, что САМ более эффективен, чем плацебо и сопоставим по эффективности с ТЦА (7). Рекомендованные дозы для лечения депрессии – 400 мг 3-4 раза в день (8). Недавний метаанализ накопленных данных подтверждает существенную роль САМ в терапии больших депрессивных расстройств (9).
2.Остеоартрит. Данные 90х годов говорят о том, что САМ способен усиливать синтез протеогликана в хрящевой ткани пациентов с остеоартритом (10), и оказывает аналгетический эффект, сопоставимый с НПВС, но не вызывает желудочно-кишечных кровотечений (11). Исследования показали, что САМ более эффективен, чем плацебо, и сопоставим по эффективности с такими НПВС как ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам (12,13). Рекомендуемая поддерживающая доза при остеоартрите – 200 мг 2 раза в день (8). Американский Ревматологический Колледж, однако, предупреждает, что эффективность САМ спорна, достоверные крупные клинические испытания не проводились. К тому же, этот препарат плохо всасывается при пероральном приеме, является дорогим и может вызывать желудочно-кишечные расстройства (
http://www.rheumatology.org/public/fact ... herbal.asp).
3.Заболевания печени. Плацебо-контролируемое исследование показало, что пациенты, принимающие САМ при циррозе, реже нуждаются в пересадке печени, реже погибают в течение 2х лет (14), кроме того, САМ не имеет побочных эффектов у этих пациентов (15). Американский Национальный Институт Злоупотребления Алкоголем и Алкоголизма, рекомендует применение САМ у пациентов с циррозом при алкогольной болезни печени (16). В настоящее время идет набор пациентов в клиническое исследование III фазы (регистрационный номер NCT00573313 в регистре клинических испытаний
http://www.clinicaltrials.gov), изучающее эффективность САМ у этой категории пациентов. Недавний обзор Кокрейн, обобщивший накопленную информацию, тем не менее, делает вывод о том, что данные недостаточны для того, чтобы обоснованно говорить об эффективности САМ у пациентов с алкогольными болезнями печени (17).
4.В настоящее время в регистре клинических испытаний (
http://www.clinicaltrials.gov) зарегистрировано рандомизированное, двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование NCT00473200 (в настоящее время идет набор пациентов), которое имеет целью изучить влияние САМ (1200 мг/день) на уровень гомоцистеина у пациентов с гипергомоцистеинемией.
Выводы: Таким образом, С-аденозилметионин широко применяется в Европе и США как пищевая добавка. Он не зарегистрирован официальными органами, регулирующими лекарственные препараты. Наиболее доказана его эффективность в терапии депрессивных расстройств, в США он рекомендован для лечения алкогольной болезни печени, в настоящее время ведутся исследования с целью получить окончательный и достоверный ответ об эффективности САМ у этих пациентов. Эффективность применения САМ в терапии остеоартрита считается спорной, к тому же препарат не достаточно изучен при этом заболевании. Ведется крупное исследование по оценке клинической эффективности САМ у пациентов с гипергомоцистеинемией. Есть теоретические предпосылки к оценке в будущем САМ как добавки для лечения болезни Альцгеймера.
Список литературы:
1. Investigating SAM-e. Geriatric Times (2001).
2. Kagan, BL; Sultzer, DL; Rosenlicht, N; Gerner, RH (1990). "Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Am J Psychiatry 147: 591–595.
3. Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, WE; Pollack, MH; Cohen, LS; Cohen, BM; Zubenko, GS (May 1990). "The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine". Acta Psychiatrica Scandinavica 81 (5): 432–436.
4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fc ... apter.21595. Bottiglieri T. (1997). "Ademetionine (S-adenosylmethionine) neuropharmacology: implications for drug herapies in psychiatric and neurological disorders.". Expert Opin Investig Drugs. 6 (4): 417-26.
6. Tchantchou F, Graves M, Ortiz D, Chan A, Rogers E, Shea TB. (2006). "S-adenosyl methionine: A connection between nutritional and genetic risk factors for neurodegeneration in Alzheimer's disease.". J Nutr Health Aging. 10 (6): 541-4.
7. Bressa G, S-adenosyl-l-methionine (SAM-e) as antidepressant: meta-analysis of clinical studies. Acta Neurol Scand 1994(Suppl. 154):7-14.
8. Murry M. Encyclopedia of Nutritional Supplements. Rocklin, CA: Prima Publ., 1996;365-73.
9. Papakostas GI, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl-methionine in depression: a comprehensive review of the literature. Curr Psychiatry Rep. 2003 Dec;5(6):460-6.
10. Harmand, et al. Effects of s-adenosylmethionine on human articular chondrocyte differentiation and in vitro study. Am J Med 1987;83(5A):48-54.
11. Di Padova C. S-Adenosylmethionine in the treatment of osteoarthritis. Am J Med 1987;83(5A):60-65.
12. Montrone F, et al. Double blind study of s-adenosylmethionine versus placebo in hip and knee arthrosis. Clin Rheumatol 1985;4:484-85.
13. Caruso I, et al. Italian double-blind multicenter study comparing s-adenosylmethionine, naproxen, and placebo in the treatment of degenerative joint disease. Am J Med 1987;83(5A):66-71.
14. Mato, J.M.; Camara, J.; Fernandez de Paz, J.; et al. S–adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: A randomized, placebo–controlled, double–blind multicenter clinical trial. Journal of Hepatology 30(6):1081–1089, 1999.
15. Lieber, C.S. S–adenosylmethionine (SAMe): Its role in the treatment of liver disorders. American Journal of Clinical Nutrition 76:1183S–1187S, 2002.
16. Alcohol Alert originally appeared in the journal Alcohol Research & Health, “Alcoholic Liver Disease: Part I, An Overview” and “Alcoholic Liver Disease: Part II, Mechanisms of Injury” (Vol. 27, Nos. 3 and 4, 2003).
17. Rambaldi A, Gluud C. S-adenosyl-L-methionine for alcoholic liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19;(2):CD002235. Review.
Подготовлено:К.Горячкина, А.Иванюк. Утверждено А.С.Колбин"
Будем обсуждать?
В РФ - это лекарство, показания более широкие.