Форум по Клинической Фармакологии

[Арина]

Существуют ли неблагоприятные взаимодействия лекарственных средств с пищевыми продуктами?

[Ксения Александровна]

Уважаемая Арина,
Безусловно, пища может изменять фармакокинетику и фармакодинамику лекарственных средств. С точки зрения фармакокинетики наиболее часто изменяется скорость и степень всасывания лекарств. Так, при приеме противоаллергических или противовоспалительных средств во время еды, их эффекты будут развиваться значительно медленнее. С другой стороны, прием нестероидных противовоспалительных во время еды будет снижать проявления нежелательного местного ульцерогенного действия. Имеет значение и качественный состав пищи – продукты, повышающие выработку соляной кислоты в желудке (томаты, концентрированные фруктовые соки, кофеин-содержащие напитки) – приведут к уменьшению всасывания, например, амоксициллина, эритромицина, что приведет к заниженным концентрациям этих препаратов в местах обитания возбудителей инфекций. Защелачивающие молочные продукты сделают менее способными к всасыванию ряд противогрибковых препаратов (клотримазол, кетоконазол). Молочные продукты могут к тому же образовывать невсасывающиеся кальциевые хелатные комплексы, например, с ципрофлоксацином. Богатые углеводами продукты снижают всасывание теофиллина, а жирные, напротив, увеличивают его биодоступность, в случае этого ЛС это особенно важно, поскольку теофиллин обладает узким терапевтическим интервалом, то есть, при небольшом снижении концентрации он будет неэффективен, а при небольшом повышении – токсичен.
Еще интереснее и важнее то, что ряд пищевых продуктов влияет на метаболизм ЛС. Самым известным примером является сок грейпфрута, который ингибирует печеночный изофермент Р4503А4, а значит, существенно увеличивает концентрации антагонистов кальция и статинов, в результате можно ожидать развитие коллаптоидного состояния и тахиаритмий в ответ на прием обычной дозы нифедипина, или рабдомиолиз в ответ на прием обычного симвастатина.
Давно известны и фармакодинамические взаимоотношения ЛС с пищей. Так, продукты, богатые витамином К (шпинат, цветная капуста, репа и др.) не должны употреблять в большом количестве пациенты, получающие непрямые антикоагулянты, которые по механизму действия являются антагонистами витамина К. При приеме антидепрессантов группы ингибиторов МАО недопустимо употреблять в пищу продукты, содержащие «молкулу хорошего настроения» - тирамин (сыры, шоколад, соевый соус, копченая колбаса, бананы, некоторые вина и т.д.). В противном случае развивается гипертонический криз с делирием и нарушениями ритма сердца.
Вы видите, как широк Ваш вопрос. На него можно было бы просто ответить «да», но если Вы имели в виду что-то в особенности, пожалуйста, конкретизируйте!

[Арина]

Ксения Александровна, спасибо за подробный ответ.
Арина

[Дмитрий Сычев]

Хотел сделать небольшое добавление к ответу Ксении Александровны.
Таким же ингибирующим действие на CYP3А4 как и грейпфрутовый сок обладают соки помеллы и лаймов, как и сами плоды- они могут повысит концертацию лекарств, метаболизирующиеся данным ферментом в печени (о них уже написано). Кстати ингибирующее действие этих соков, как сока грейфрута сохораняется в течение суток после употребление 1 стакана. Клюквенный сок возможно ингибируя CYP2C9 повышает конфетрацию варфарина и увеличивает риск кровотечений (FDA зарегистрировало 9 "больших" кровотечений, одно из них со смертельнным исходом, что послужило поводом для помещения подобной информации в инструкцию по применению препарата), это же относится и к плодам клюквы.
Апельсиновый сок ингибируя транспортер ОАТР-С в почках, угнетает выделение атенолола и повышает его максимальную конфентрацию в 2 раза.
Есть 1 исследование у здоровых волонтеров в котором показано, что мед индуцирует CYP3A4 и существует потенциальная возможность, что он снижает эффективность лекарств, метаболизирующихся этим ферментом.
Есть работы in vitro, которые показывают что такие специи как черный перец, имбирь и куркума могут влиять на изоферменты цитохрома Р-450, а следовательно также есть потенциальная возможность взаимодействия с лекарствами.
Что делать врачу:
1. Рекомендовать запивать лекарства только водой и ничем больше
2. Исключить определенные продукты при применении некоторых лекарств